制藥包裝密封完整性測試CCIT之陽性樣品制備常見問題

更新時間：2024-03-14

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　　1、激光打孔陽性樣品能否重復(fù)利用，如何保存?

　　由于陽性樣品的孔徑較小，容易堵塞，一般不建議重復(fù)利用，如樣品用于確定性方法開發(fā)驗(yàn)證，未被破壞，可用于概率性方法(色水、微生物挑戰(zhàn))。如用于概率性破壞性方法，漏孔接觸水溶液后，則禁止重復(fù)利用；樣品不能長時間暴露在空氣中，嚴(yán)禁暴露在灰塵環(huán)境、高壓流量環(huán)境中，建議密封在潔凈包裝內(nèi)保存；

　　使用過程中嚴(yán)禁用手直接接觸陽性樣品，特別是漏孔部位。建議操作人員戴干凈手套后接觸陽性樣品，樣品如長時間未使用，復(fù)驗(yàn)期建議為6個月。

　　2、做微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)用的激光打孔陽性瓶在滅菌過程中沒有變化呢?

　　對玻璃安瓿瓶樣品使用激光打孔技術(shù)制備5um的孔徑，按照正常滅菌程序處理，通過顯微鏡下可以觀察到(見下圖)，處理前后的變化較大，有堵孔現(xiàn)像。

　　3、在開展物理方法和微生物方法的比對時，使用毛細(xì)營(內(nèi)徑10um，長度5mm)方式制作陽性樣品，在微生物方法中為陰性(未見有菌生長)。是否有相關(guān)的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒?

　　使用毛細(xì)營(微型管)法制備陽性樣品，其毛細(xì)營的長度、管內(nèi)是否含有氣體，都會對微生物的侵入產(chǎn)生較大的影響，并可能產(chǎn)生假陰性的結(jié)果；故陽性樣品的制備非常重要，一方面要盡量模仿產(chǎn)品實(shí)際泄漏的情況，一方面要避免產(chǎn)生假陰性結(jié)果的影響因素，如避免毛細(xì)管過長(盡量接近包材本身的厚度)或避免管內(nèi)含有氣體，另外，還可以在外部施加一定的壓力，以保證微生物的檢出概率。

　　4、關(guān)于陽性樣品數(shù)量參考依據(jù)?

　　關(guān)于無菌制劑包裝完整性測試，不同的方法所需陽性樣品數(shù)量不同，目前暫無統(tǒng)一的數(shù)量要求。不同的方法應(yīng)根據(jù)批量、包裝規(guī)格的不同，設(shè)定不同的抽樣標(biāo)準(zhǔn)。微生物挑戰(zhàn)法可參考USP文獻(xiàn)每個泄露級別至少10支數(shù)量。